继首次荣登2022 SGO LBA口头报告后，尼拉帕利PRIME研究——首个PARP抑制剂用于中国新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗的随机双盲3期临床研究，再次亮相近日举行的2022 CSCO大会创新药物临床研究数据专场，并获CSCO大会优秀论文二等奖。 PRIME研究由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，中国29家中心参与，纳入384名FIGO III-IV期卵巢癌患者。中国医学科学院肿瘤医院李宁教授在会上做口头报告，研究证实尼拉帕利个体化起始剂量用于中国新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗具有显著长期疗效和安全性。 研究设计2大亮点： 入组人群更广泛，个体化起始剂量 1. 纳入人群更广泛 包括术后有或无肿瘤残余病灶均可入组，并前瞻性地将gBRCA和HRD作为分层因素，更贴近中国临床实践。 2. 个体化起始剂量 所有患者均根据基线体重和血小板计数采用个体化起始剂量给药方案，提高安全性。 1. 全人群获益：无论gBRCA突变或HRD状态如何，尼拉帕利均显著延长PFS ITT人群，尼拉帕利维持治疗显著延长患者PFS（24.8个月 vs 8.3个月），降低疾病进展风险55%。其中12个月和24个月尼拉帕利组依然有69.9%（vs37.2%）和52.6%（vs30.4%）患者未进展。与安慰剂组相比，尼拉帕利组均有显著提高，与主要结果的获益保持一致。 HRD阳性人群，尼拉帕利维持治疗显著延长患者PFS（24.8个月 vs 8.3个月），降低疾病进展风险52%。其中12个月和24个月尼拉帕利组依然有74.4%（vs42.4%）和57.4%（vs33.9%）患者未进展，高于安慰剂组。 2. 无论生物标记物状态，全人群均有获益 gBRCA突变患者，尼拉帕利延长PFS：尼拉帕利降低疾病进展风险60%，中位PFS尚未达到 vs安慰剂组10.8个月。其中在1年和2年的时候尼拉帕利组依然有81.7%（安慰剂39.5%）和60.3%（vs34.3%）的患者未进展，明显高于安慰剂组。 非gBRCA突变/HRd患者，观察到尼拉帕利PFS获益：尼拉帕利降低疾病进展风险42%，中位PFS 24.8个月 vs 安慰剂组11.1个月。其中在1年和2年的时候尼拉帕利组依然有67.2%（安慰剂44.9%）和54.5%（vs33.7%）的患者未进展，明显高于安慰剂组。 非gBRCA突变/HRp患者，同样观察到尼拉帕利PFS明显获益：尼拉帕利降低疾病进展风险59%，中位PFS 14.0个月 vs 安慰剂组5.5个月。尼拉帕利组6个月PFS率84.2%（vs 37%），提示尼拉帕利维持治疗可使得更多的患者处于铂敏感的状态，为后续治疗提供基础。12个月、24个月尼拉帕利组未进展的患者依然高于安慰剂组（分别是60.7%vs25.8%和43.1%vs22.9%），持续获益。 3. 无论术后残余病灶状态如何，全人群均有获益 满意减瘤（R0+R1）患者中，尼拉帕利获益明显：尼拉帕利降低疾病进展风险56%（中位PFS: 24.84个月vs 8.31个月）。 不满意减瘤（R2）患者中，尼拉帕利获益得到证实：尼拉帕利降低疾病进展风险73%（中位PFS: 16.53个月vs 8.31个月）。 4. OS数据尚未成熟，但观察到尼拉帕利组获益趋势 ITT人群，尼拉帕利降低死亡风险37%：24个月OS率为87.3%vs82.7%。 预后较差的HRp人群，PRIMA和PRIME均观察到OS获益趋势：PRIME中2年OS率尼拉帕利组为83.3%vs安慰剂组68.1%，且安慰剂组中位OS已达到为34.2个月，尼拉帕利组仍未达到。PRIMA尼拉帕利降低死亡风险49%（HR0.51），2年OS率81%vs59%。 与NOVA和PRIMA研究相比，本研究中尼拉帕利组需要进行剂量下调的比例更低。尼拉帕利组和安慰剂组具有相似的治疗终止率，分别为6.7%和5.4%。 结论 ■ PRIME研究前瞻性的表明，无论生物标记物状态和术后残余病灶状态如何，与安慰剂相比，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，具有统计学意义和临床意义的PFS获益。 ■ 虽然OS数据尚未成熟, 但在数据截止时观察到尼拉帕利组获益的趋势。 ■ 所有患者均前瞻性采用个体化起始剂量，尼拉帕利的安全性得到改善。 ■ PRIME数据再次验证：无论生物标记物状态如何，尼拉帕利单药维持是一线含铂化疗后的标准治疗。 感谢所有参与的临床研究中心 审批号：ZMCNNP20221104002，有效期:1年，过期资料，视同作废。 免责声明：本资讯旨在帮助医学专业人士更好的了解妇科肿瘤最新进展。仅供医学专业人士阅览，不得转发或分享非医学药学专业人士。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导。 关于PRIME研究 PRIME研究是一项随机对照双盲3期临床研究，其对384名晚期卵巢癌患者进行了评估，这些患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，以2:1比例随机分配至则乐®组或安慰剂组接受维持治疗。该研究评估了则乐®作为维持治疗的有效性，主要研究终点为通过独立盲法中心评价的无进展生存期（PFS）。除基线体重≥77kg且血小板计数≥150K/μL的患者起始剂量为300mg外，其余患者均采取起始剂量200mg的治疗方案。 关于卵巢癌 卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，在中国每年有超过55,000例新发患者和37,000例死亡患者[1]。尽管卵巢癌经过初始含铂化疗后可以得到缓解，但大多数患者都会无可避免面临复发。创新药物可延长一线含铂化疗后的缓解时间，延缓复发，造福中国卵巢癌患者。 [1] 全球癌症统计2020年版 关于则乐®（尼拉帕利） 则乐®（尼拉帕利）是一种每日一次的口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，单药用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 除了PRIME研究，再鼎医药在中国卵巢癌患者中已完成的研究包括： · 2020年9月，再鼎医药宣布了则乐®用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的3期临床研究NORA的研究结果，证实了无论生物标记物状态如何，接受则乐®维持治疗均有显著的PFS获益并提高了安全性。 · 则乐®在中国卵巢癌患者中进行了1期药代动力学研究。 再鼎医药与葛兰素史克公司达成合作与授权协议，负责则乐®（再鼎医药独立生产）在中国内地、香港和澳门地区的开发和商业化工作。 关于再鼎医药 再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国，专注于为中国及全球患者提供治疗肿瘤、自身免疫疾病、感染性疾病和中枢神经系统疾病的变革性药物。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，包括我们的产品、业务活动、合作伙伴关系、研发以及其他事项或进展，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。
PRIME研究再次力证尼拉帕利一线维持治疗全人群获益
尼拉帕利个体化起始剂量：提升安全性
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